千手柱间作为火影忍者里最牛的忍者没有之一，他曾凭借着自己超强的硬实力吊打九只尾兽，横扫忍界八方。但是就是这样一个牛人，却在40多岁正值壮年的时候，莫名其妙地死掉了。
那么千手柱间究竟是怎么死的呢？目前有两种猜测。
第一种猜测：柱间打败宇智波斑之后，他也重伤不治身亡。
这种猜测几乎可以直接判错。因为当年的终结之谷大战，柱间虽然苦战很久才干掉了斑爷，但他当时也并没有性命之虞，身上甚至连个伤口都没有，而且后来还和孙女纲手有过相处，这说明他当时并没有死。
这就足以证明打败宇智波斑之后，千手柱间并没有受很重的伤。
第二种猜测：过度使用百豪之术，身体细胞分裂达到了上限，最终英年早逝。
这种猜测是正确的，因为岸本齐史在采访时曾经说过百豪之术的问题，他表示百豪之术并不是延长寿命的忍术，反而是一种加快生命燃烧的忍术。
这一点在纲手施展百豪之术的时候就已经说明过了，百豪之术虽然强大却有副作用，那就是每使用一次就会加速细胞的老化，其实也就是在加速衰老。
千手柱间之所以能够战胜宇智波斑加九尾，靠的就是他巨大查克拉加持下的百豪之术，有百豪之术在，宇智波斑的攻击就起不到任何作用，这也是为啥打到最后柱间身上几乎没啥伤痕的原因。
不过虽然柱间身体表面没有受到太多损伤，但是和斑爷一战百豪之术持续太久，他的细胞却消耗了非常多，急剧加速了他的衰老。我们完全有理由认为，千手柱间40多岁的时候，实际的身体年龄已经七老八十了，这个时候挂掉其实也很正常。
所以，千手柱间不是宇智波斑杀死的，但是主要原因却是因为和斑爷的那一场酣战。
换个角度来看，终结之谷的那一场战斗最终的赢家其实是斑爷，因为他利用伊邪那岐躲过了一死，并没有受到太大损伤。而柱间却因为那一战损失了太多的细胞，短命了几十年，算下来还是斑爷比较划算。